Clinical Presentation, Treatment Outcomes, and Resistance-related Factors in South American Women with Low-risk Postmolar Gestational Trophoblastic Neoplasia / Apresentação clínica, resultados do tratamento e fatores relacionados à resistência em mulheres sul-americanas com neoplasia trofoblástica gestacional pós-molar de baixo risco

Abstract Objective There are few multinational studies on gestational trophoblastic neoplasia (GTN) treatment outcomes in South America. The purpose of this study was to assess the clinical presentation, treatment outcomes, and factors associated with chemoresistance in low-risk postmolar GTN treated with first-line single-agent chemotherapy in three South American centers. Methods Multicentric, historical cohort study including women with International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)-staged low-risk postmolar GTN attending centers in Argentina, Brazil, and Colombia between 1990 and 2014. Data were obtained on patient characteristics, disease presentation, and treatment response. Logistic regression was used to assess the relationship between clinical factors and resistance to first-line single-agent treatment. A multivariate analysis of the clinical factors significant in univariate analysis was performed. Results A total of 163 women with low-risk GTN were included in the analysis. The overall rate of complete response to first-line chemotherapy was 80% (130/163). The rates of complete response to methotrexate or actinomycin-D as first-line treatment, and actinomycin-D as second-line treatment postmethotrexate failure were 79% (125/157), 83% (⅚), and 70% (23/33), respectively. Switching to second-line treatment due to chemoresistance occurred in 20.2% of cases (33/163). The multivariate analysis demonstrated that patients with a 5 to 6 FIGO risk score were 4.2-fold more likely to develop resistance to first-line single-agent treatment (p= 0.019). Conclusion 1) At presentation, most women showed clinical characteristics favorable to a good outcome, 2) the overall rate of sustained complete remission after first-line single-agent treatment was comparable to that observed in developed countries, 3) a FIGO risk score of 5 or 6 is associated with development of resistance to first-line single-agent chemotherapy.

Resumo Objetivo Existem poucos estudos multinacionais sobre os resultados do tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) na América do Sul. O objetivo deste estudo foi avaliar a apresentação clínica, os resultados do tratamento e os fatores associados a casos de quimiorresistência em NTG pós-molar de baixo risco tratados com quimioterapia de agente único de primeira linha em três centros sul-americanos. Métodos Estudo multicêntrico de coorte histórica incluindo mulheres com NTG pós-molar de baixo risco com estadiamento International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) em centros de atendimento na Argentina, Brasil e Colômbia entre 1990 e 2014. Foram obtidos dados sobre as características do paciente, apresentação da doença e resposta ao tratamento. A regressão logística foi usada para avaliar a relação entre fatores clínicos e resistência ao tratamento de primeira linha com agente único. Foi realizada uma análise multivariada dos fatores clínicos significativos na análise univariada. Resultados Cento e sessenta e três mulheres com NTG de baixo risco foram incluídas na análise. A taxa global de resposta completa à quimioterapia de primeira linha foi de 80% (130/163). As taxas de resposta completa ao metotrexato ou actinomicina-D como tratamento de primeira linha e actinomicina-D como tratamento de segunda linha após falha do metotrexato foram 79% (125/157), 83% (⅚) e 70% (23/33), respectivamente. A mudança para o tratamento de segunda linha por quimiorresistência ocorreu em 20,2% dos casos (33/163). A análise multivariada demonstrou que pacientes com pontuação de risco FIGO de 5 a 6 foram 4,2 vezes mais propensos a desenvolver resistência ao tratamento com agente único de primeira linha (p= 0,019). Conclusão 1) Na apresentação, a maioria das mulheres demonstrou características clínicas favoráveis a um bom resultado, 2) a taxa geral de remissão completa sustentada após o tratamento de primeira linha com agente único foi comparável à de países desenvolvidos, 3) um escore de risco FIGO de 5 ou 6 está associado ao desenvolvimento de resistência à quimioterapia de agente único de primeira linha.

Gestational trophoblastic neoplasia after ectopic molar pregnancy: clinical, diagnostic, and therapeutic aspects / Neoplasia trofoblástica gestacional após gestaçãomolar ectópica: aspectos clínicos, diagnósticos e terapêuticos

Abstract This report presents the case of a patient with gestational trophoblastic neoplasia after a partial hydatidiform mole formed in the Fallopian tube. Ectopic molar pregnancy is a rare condition, with an estimated incidence of 1 in every 20,000 to 100,000 pregnancies; less than 300 cases of it have been reported in the Western literature. The present report is important because it presents current diagnostic criteria for this rare condition, which has been incorrectly diagnosed in the past, not only morphologically but also immunohistochemically. It also draws the attention of obstetricians to the occurrence of ectopic molar pregnancy, which tends to progress to Fallopian tube rupture more often than in cases of ectopic non-molar pregnancy. Progression to gestational trophoblastic neoplasia ensures that patients with ectopic molar pregnancy must undergo postmolar monitoring, which must be just as thorough as that of patients with intrauterine hydatidiform moles, even if chemotherapy results in high cure rates.

Resumo Esse relato apresenta um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após mola hidatiforme parcial ocorrida na tuba uterina. Trata-se de uma associação rara, cuja incidência estima-se de 1 em cada 20.000 a 100.000 gestações, havendomenos de 300 casos apresentados na literatura ocidental. O tema é importante porque apresenta critérios diagnósticos atuais para essa ocorrência incomum, que vinha sendo diagnosticada equivocadamente, não apenas sob o ponto de vista morfológico, como também imunohistoquímico. Da mesma forma, alerta o obstetra para a ocorrência da gravidez molar ectópica, que tende a evoluir com rotura tubária mais frequentemente do que os casos de gravidez ectópica não molar. Por fim, a evolução do caso para neoplasia trofoblástica gestacional impõe às pacientes com gravidez ectópica molar a necessidade de seguimento pós-molar tão rigoroso quanto nos casos de mola hidatiforme intrauterina, ainda que o tratamento quimioterápico determine elevadas taxas de cura.

Gestational Trophoblastic diseases: alternatives to biological monitoring in under-resourced settings (Two clinical observations)

Gestational trophoblastic disease (GTD) is a condition requiring regular monitoring of hormone human chorionic gonadotropin (HCG). The semi-quantitative method presented here is an alternative for monitoring in under-equipped environments. The illustration made from two clinical cases of GTD that we have followed shows that this method can be used in under-equipped settings and where the quantitative dosage is unavailable

Atualização no diagnóstico e tratamento da gravidez molar / Update on the diagnosis and treatment of molar pregnancy

A doença trofoblástica gestacional (DTG) é um termo aplicado a um grupo de tumores relacionados à gestação, caracterizado por entidades clínicas benignas (mola hidatiforme ? MH) e malignas (neoplasia trofoblástica gestacional ? NTG). Os principais desafios para o tratamento das pacientes com MH abrangem o diagnóstico precoce, esvaziamento uterino imediato e seguimento pós-molar regular com dosagem sérica de hCG, melhorando assim o prognóstico das pacientes, sua qualidade de vida e resultados reprodutivos. A atualização das estratégias diagnósticas e terapêuticas envolvidas no tratamento da DTG, foco deste trabalho, tem por objetivo melhorar esse cenário, contribuindo para o maior conhecimento sobre o assunto.

The gestational trophoblastic disease (GTD) is a term applied to a group of pregnancy related tumors, characterized by benign clinical entities (hydatidiform mole ? HM) and malignant ones (gestational trophoblastic neoplasia ? GTN). The main challenges for treatment of patients with HM include early diagnosis, immediate uterine evacuation and systematic post-molar follow-up with seric dosage of hCG, improving the prognosis of patients, their quality of life and reproductive outcomes. The focus of the present paper is the update of diagnostic and therapeutic strategies involved in the treatment of GTD aiming to improve this scenario to enhance the knowledge on the subject.

Neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea da gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial / Gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in patient with partial hydatidiform mole

Neste relato, é apresentado um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea de gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial. Trata-se da segunda ocorrência publicada desse evento e a primeira em que há comprovação imuno-histoquímica. No bojo dessa apresentação, ademais de mostrar o tratamento para essa intercorrência da gravidez, discute-se a possibilidade de redução da duração do seguimento pós-molar, assim como estratégias para o precoce reconhecimento da neoplasia trofoblástica gestacional após a remissão espontânea da gravidez molar.

We report here a case of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in a patient with a partial hydatidiform mole. This is the second occurrence of this event to be reported and the first one with proven immunohistochemical evidence. Besides showing the treatment for this pregnancy complication, this case report discusses the possibility of reducing the duration of post-molar follow-up, as well as strategies for early recognition of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous remission of molar pregnancy.

Gestational trophoblastic disease with metastasis to kidney. Case report

Choriocarcinoma is the most malignant tumor of the gestational trophoblastic neoplasm. It grows rapidly and metastasizes to the lung liver, brain, and less frequently to the other organs. Renal involvement is rare however we encountered a female patient with metastatic choriocarcinoma of the both kidneys. In this article a young woman with multiple metastases from choriocarcinoma is presented. She suffered from prolonged vaginal bleeding, permanent headache, and fever only five months after her first vaginal delivery. Investigation revealed uterus choriocarcinoma with multiple metastases to lung and liver, brain, and both kidneys. Our patient was treated with chemotherapy, radiotherapy and at the end of these treatment all metastases were cured. After a period of sixty months of treatment in serial follow-up, she is well with no sign of recurrent disease